權威解讀 | 中藥注冊分類(lèi)及申報資料要求與以往相比有哪些變化？

　關(guān)于中藥注冊分類(lèi)的改革，***早見(jiàn)于2015年8月18日國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》，要求依據物質(zhì)基礎的原創(chuàng )性和新穎性，將藥品分為新藥和仿制藥，并將新藥分為創(chuàng )新藥和改良型新藥。

　　2017年10月8日，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳出臺《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》，其中，第十三條規定“建立完善符合中藥特點(diǎn)的注冊管理制度和技術(shù)評價(jià)體系，處理好保持中藥傳統優(yōu)勢與現代藥品研發(fā)要求的關(guān)系”，該文件明確了中藥注冊分類(lèi)的大方向，即“中藥創(chuàng )新藥、中藥改良型新藥、經(jīng)典名方類(lèi)中藥和天然藥”。2019年8月26日，新修訂的《藥品管理法》經(jīng)第十三屆全國人大常委會(huì )第十二次會(huì )議審議通過(guò)，正式將中藥注冊分類(lèi)改革為中藥創(chuàng )新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復方制劑、同名同方藥等。

　　2020年3月30日，國家市場(chǎng)監督管理總局公布新修訂的《藥品注冊管理辦法》。

　　新修訂的《藥品注冊管理辦法》的內容變化重點(diǎn)為藥品注冊分類(lèi)的變化，在框架上亦去掉了相關(guān)附件，并明確后期將以配套文件的形式陸續發(fā)布。2020年9月28日，中藥注冊分類(lèi)的配套文件《中藥注冊分類(lèi)及申報資料要求》正式發(fā)布，其中，將中藥注冊分類(lèi)按照中藥創(chuàng )新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復方制劑、同名同方藥等進(jìn)行分類(lèi)，并細化申報資料要求。

　　新注冊分類(lèi)充分體現中藥研發(fā)規律　堅持傳承與創(chuàng )新并重

　　新注冊分類(lèi)充分體現了中藥的研發(fā)規律，突出了中藥特色，強調傳承與創(chuàng )新并重，守正是根基，創(chuàng )新謀發(fā)展。

　　一是考慮到中藥注冊藥品的產(chǎn)品特性、創(chuàng )新程度和審評管理需要，淡化原注冊分類(lèi)管理中“有效成份”和“有效部位”含量要求，不再僅以物質(zhì)基礎作為劃分注冊類(lèi)別的依據，而是支持基于中醫藥理論和中醫臨床實(shí)踐經(jīng)驗評價(jià)中藥的有效性。

　　在新注冊分類(lèi)中，中藥創(chuàng )新藥類(lèi)別不完全等同2007版《藥品注冊管理辦法》中的第1、2、4、5、6.1類(lèi)新藥。原中藥創(chuàng )新藥是指未在國家藥品標準、藥品注冊標準及國家中醫藥主管部門(mén)發(fā)布的《古代經(jīng)典名方目錄》中收載，具有臨床價(jià)值，且未在境外上市的中藥新處方制劑類(lèi)別。新的中藥創(chuàng )新藥分類(lèi)以突出療效新為特色，重視臨床價(jià)值評估，注重滿(mǎn)足尚未滿(mǎn)足的臨床需求，并與以往僅要求在國內未上市的要求不同，應達到國內外均為新藥的要求。

　　在新注冊分類(lèi)中，改良型新藥對應2007版《藥品注冊管理辦法》中的第7、8類(lèi)新藥，但同時(shí)也拓寬了改良型新藥范疇，其中有一細化分類(lèi)為“中藥增加功能主治”，即“中藥增加功能主治”的申報路徑由原來(lái)的補充申請改為納入新藥申報范疇，以鼓勵藥品上市許可持有人對已上市中藥臨床治療潛力的進(jìn)一步挖掘，基于臨床需要開(kāi)發(fā)新適應證，鼓勵醫藥企業(yè)通過(guò)二次開(kāi)發(fā)對已上市中藥進(jìn)行深入的研究，做到“老藥新用”。此外，已上市中藥生產(chǎn)工藝等改變引起藥用物質(zhì)基礎或藥物吸收、利用明顯改變的情形也按照改良型新藥管理，鼓勵持有人對已上市中藥深入開(kāi)展研究，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，進(jìn)一步提升產(chǎn)品質(zhì)量，增加臨床應用價(jià)值。

　　為鼓勵業(yè)界加強古典醫籍精華的梳理和挖掘，進(jìn)一步發(fā)揮中醫藥原創(chuàng )優(yōu)勢，促進(jìn)古代經(jīng)典名方向中藥新藥轉化，新注冊分類(lèi)將“古代經(jīng)典名方中藥復方制劑”單獨作為一個(gè)注冊分類(lèi)，即第三類(lèi)。該類(lèi)別主要對應2007版《藥品注冊管理辦法》中的第6.1類(lèi)新藥，并見(jiàn)于2008年發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)中藥注冊管理補充規定的通知》。此次的新注冊分類(lèi)豐富了第三類(lèi)“古代經(jīng)典名方中藥復方制劑”的范圍，將其細分為“3.1 按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復方制劑”（以下簡(jiǎn)稱(chēng)3.1類(lèi)）及“3.2 其他來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑”（以下簡(jiǎn)稱(chēng)3.2類(lèi)）。3.2類(lèi)包括未按古代經(jīng)典名方目錄管理的古代經(jīng)典名方中藥復方制劑和基于古代經(jīng)典名方加減化裁的中藥復方制劑。同時(shí)，該注冊分類(lèi)的藥品，可豁免臨床直接提出上市許可申請，大大縮短了新藥研發(fā)上市的時(shí)間，對醫藥企業(yè)及廣大患者都是一項利好政策。

　　此外，新注冊分類(lèi)中也明確了“同名同方藥”的內涵，強調同名同方藥不能簡(jiǎn)單理解為原仿制藥的概念。要求申請注冊的同名同方藥需在通用名稱(chēng)、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與同名同方已上市中藥相同的前提下，保證其安全性、有效性、質(zhì)量可控性不低于同名同方已上市中藥。

　　二是堅持以臨床價(jià)值為導向，改革、完善審評證據體系，強調整體觀(guān)，彰顯中醫藥特色，確保中藥姓“中”。 強調以臨床為導向既是中醫一貫的實(shí)踐特色，也是中藥創(chuàng )新的方向，應當始終堅持，并貫徹到中藥優(yōu)先審評的監管決策中，貫穿到中醫藥理論-中藥人用經(jīng)驗-臨床試驗相結合的審評證據構建當中，落實(shí)到中藥的臨床價(jià)值評估中。

　　三是要求建立中藥資源評估機制，強化中藥研制全過(guò)程的質(zhì)量控制。中藥是多成份復雜體系，其質(zhì)量控制要從源頭抓起，并在生產(chǎn)各環(huán)節嚴格管控，***后進(jìn)行終端檢驗，產(chǎn)品合格后方可上市。質(zhì)量標準的制定，一方面要多采用整體質(zhì)控方法，另一方面，質(zhì)量控制的指標要關(guān)注與臨床安全、有效性的關(guān)聯(lián)。

　　申報資料要求充分借鑒國際監管經(jīng)驗　突出中藥研發(fā)邏輯和特點(diǎn)

　　本版申報資料要求主要借鑒了人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調會(huì )通用技術(shù)文件（ICH M4）的相關(guān)理念，將中藥研發(fā)所需的各項研究資料模塊化，同時(shí)突出中藥研發(fā)邏輯和特點(diǎn)，為將來(lái)中藥注冊電子化申報奠定基礎。

　　與2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1要求相比，該版申報資料要求的每一項資料均有詳細的項目號撰寫(xiě)要求，每一個(gè)項目號的撰寫(xiě)內容也均已列出，要求更詳細具體，更利于申報資料的規范化管理。另外該版申報資料要求指出，若無(wú)相關(guān)信息或研究資料，項目編號和名稱(chēng)也應保留，可在項下注明“無(wú)相關(guān)研究?jì)热荨被颉安贿m用”。

　　整體而言，該版申報資料要求主要分為5大模塊，分別是行政文件和藥品信息、概要、藥學(xué)研究資料、藥理毒理研究資料、臨床研究資料。

　　其中，模塊一“行政文件和藥品信息”為新增模塊，該部分內容主要借鑒了化藥、生物制品申報資料要求M4模塊一相關(guān)內容，同時(shí)考慮到中藥自身特點(diǎn)，對部分內容進(jìn)行了調整和完善，主要要求提供資質(zhì)、證明性文件、研發(fā)相關(guān)表單等資料，對應2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的2號資料及各項資料中的資質(zhì)等內容。另外，還增加了申請狀態(tài)、加快上市注冊程序申請、溝通交流會(huì )議、臨床試驗過(guò)程管理信息、藥物警戒與風(fēng)險管理、上市后研究等項目要求。

　　模塊二“概要”主要對應2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的1、4、7、19、29號資料，為各研發(fā)模塊的綜述部分，是針對中藥研發(fā)立題目的與依據、主要研究結果的總結、綜合分析與評價(jià)等方面，對申報資料格式與內容進(jìn)行規范并做出一般性要求。該資料是對藥學(xué)、藥理毒理和臨床研究資料的進(jìn)一步總結和提煉，強調對各項研究結果及其相互聯(lián)系的綜合分析與評價(jià)。其中，藥學(xué)部分新增資源評估總結，臨床部分新增人用經(jīng)驗和臨床價(jià)值評估的總結。

　　模塊三“藥學(xué)研究資料”主要對應2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的8-18號資料。與上一版相比，新版申報資料要求單獨設立了處方藥味及藥材資源評估、飲片炮制章節，引導申請人關(guān)注藥材/飲片質(zhì)量和可追溯性，關(guān)注藥材資源的可持續利用。另外，還專(zhuān)門(mén)設立“3.3.6試驗用樣品制備情況”版塊。

　　模塊四“藥理毒理研究資料”主要對應2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的20-28號資料，同時(shí)將原來(lái)的21-27號資料均糅合在“4.3 毒理學(xué)研究資料”中，為一項資料。該部分內容遵循中藥研發(fā)規律，根據中醫藥特點(diǎn)，結合處方來(lái)源及組成、臨床應用經(jīng)驗、制備工藝等，基于已有資料的可參考性、安全性風(fēng)險的大小，確定所需進(jìn)行的藥理毒理研究。

　　模塊五“臨床研究資料”按照不同的注冊分類(lèi)進(jìn)行撰寫(xiě)要求，延續了2007年《藥品注冊管理辦法》附件1臨床相關(guān)申報資料要求，突出強調“人用經(jīng)驗”對于中藥研發(fā)的支持作用。每個(gè)注冊分類(lèi)項下均將“人用經(jīng)驗”相關(guān)內容作為一項單獨列出，并要求申請人基于臨床價(jià)值評估，結合中醫藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗，對擬定功能主治的支持情況進(jìn)行評估。另外，該模塊針對臨床試驗期間的變更，明確了資料要求，并強調申請人需對已有人用經(jīng)驗和臨床試驗數據進(jìn)行分析整理，為變更提供依據。

通過(guò)分析可以看出，新的中藥注冊分類(lèi)和申報研究資料，符合中藥研發(fā)工作實(shí)際，充分尊重中醫藥規律，并借鑒國際監管經(jīng)驗。在新的中藥注冊政策的支持下，中醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有望迎來(lái)新的春天。

接下來(lái)，希望公司產(chǎn)品技術(shù)研發(fā)部門(mén)，專(zhuān)門(mén)組織全體人員認真學(xué)習和領(lǐng)會(huì )其權威解讀的精神要領(lǐng)，結合公司實(shí)際情況，天地合一，積極調整工作方向和思路，發(fā)揮其公司技術(shù)力量?jì)?yōu)勢，尋求新突破點(diǎn)，占領(lǐng)技術(shù)水平新制高點(diǎn)，促管理，抓成效，早日在產(chǎn)品研發(fā)領(lǐng)域中迎來(lái)新的成績(jì)和技術(shù)成果。從而，推動(dòng)公司向更高科技平臺和技術(shù)高峰攀登。

                                                                                              質(zhì)量部

2020年12月